XEMBIFY 200 mg/mL, solution injectable sous-cutanée (Immunoglobuline Humaine Normale (Plasmatique)) est un médicament commercialisé en France. Retrouvez ici indications et posologie, composition, équivalents.
Le service médical rendu par XEMBIFY 200 mg/ml (immunoglobuline humaine normale) est important dans les indications de l’AMM.
XEMBIFY 200 mg/ml (immunoglobuline humaine normale) par voie sous-cutanée n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres immunoglobulines humaines normales administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
Extraits du résumé des caractéristiques du produit publié par l’ANSM, repris mot pour mot et jamais reformulés. Ils ne remplacent pas le document complet, qui seul fait foi.
Traitement substitutif chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 18 ans) atteints :
d’un déficit immunitaire primitif (DIP) avec altération de la production d’anticorps (voir rubrique 4.4) ;
d’une hypogammaglobulinémie avec infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), chez lesquels l’antibioprophylaxie a échoué ou est contre-indiquée ;
d’une hypogammaglobulinémie avec infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de myélome multiple (MM) ;
d’une hypogammaglobulinémie chez des patients en pré- et post‑transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH allogénique).
Le traitement substitutif doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.
Posologie
La dose et la posologie dépendent de l’indication.
Traitement substitutif
Le médicament doit être administré par voie sous‑cutanée.
En traitement substitutif, la dose peut être adaptée à chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.
La posologie doit permettre l’obtention d’un taux résiduel d’IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d’au moins 5 à 6 g/L et être dans l’intervalle de référence des taux d’IgG sériques pour la tranche d’âge. Une dose de charge d’au moins 0,2 à 0,5 g/kg (1 à 2,5 mL/kg) de poids corporel peut être nécessaire. Elle peut être fractionnée sur plusieurs jours, avec une dose maximale quotidienne de 0,1 à 0,15 g/kg de poids corporel.
Après avoir atteint des taux d’IgG stables, des doses d’entretien sont administrées à intervalles réguliers (environ une fois par semaine) de façon à atteindre une dose mensuelle cumulée de l’ordre de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel. Chaque dose unique peut nécessiter d’être injectée sur différents sites anatomiques.
Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en fonction de l’incidence des infections. Pour réduire le taux d’infections, il peut être nécessaire d’augmenter la dose et de cibler des taux résiduels plus élevés.
Personnes âgées
La dose étant déterminée en fonction du poids corporel et ajustée à la réponse clinique dans les pathologies susmentionnées, la dose utilisée chez les patients âgés n’est pas différente de celle utilisée chez les patients âgés de 18 à 65 ans.
Dans les études cliniques, XEMBIFY a été évalué chez 5 patients atteints de DIP âgés de plus de 65 ans et aucun ajustement posologique spécifique n’a été nécessaire pour atteindre les taux d’IgG sériques cible.
Population pédiatrique
La posologie chez les enfants et adolescents (de 0 à 18 ans) n’est pas différente de celle des adultes, puisque pour chaque indication, la posologie est déterminée en fonction du poids corporel et ajustée à la réponse clinique dans les indications de traitement substitutif.
XEMBIFY a été évalué chez 43 sujets pédiatriques atteints de DIP âgés de 2 à 16 ans (inclus), parmi lesquels 28 patients étaient âgés de 12 ans ou moins. Dans la population pédiatrique, aucun ajustement posologique spécifique n’a été nécessaire pour atteindre les taux d’IgG sériques cible.
Mode d’administration
Voie sous‑cutanée uniquement.
Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubrique 4.4). XEMBIFY ne doit pas être administré par voie intravasculaire ou intramusculaire.
Patients ayant eu une réaction anaphylactique ou réaction systémique sévère à l’administration d’une immunoglobuline humaine.
Patients présentant un déficit en IgA avec présence d’anticorps anti‑IgA et antécédent d’hypersensibilité à un traitement par immunoglobulines humaines.
Grossesse
La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n’a pas été établie par des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Les préparations d’immunoglobulines traversent le placenta, particulièrement pendant le troisième trimestre. L’expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu’aucun effet délétère n’est attendu sur le déroulement de la grossesse ni sur le fœtus et le nouveau-né.
Allaitement
Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel et peuvent contribuer à la protection des nouveau‑nés contre les agents pathogènes qui pénètrent dans l’organisme par les muqueuses.
Fertilité
L’expérience clinique avec les immunoglobulines suggèere qu’aucun effet délétère n’est attendu sur la fertilité.
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
L’administration accidentelle de XEMBIFY dans un vaisseau sanguin peut provoquer un choc.
Le débit de perfusion recommandé indiqué dans la rubrique 4.2 doit être strictement respecté. Les patients doivent être étroitement suivis et surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin que d’éventuels signes d’intolérance puissent être détectés.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, lors d’un changement d’immunoglobuline humaine normale ou si un long délai s’est écoulé depuis la précédente perfusion.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées :
en commençant par injecter le produit lentement (ne pas dépasser 25 mL/h/site) ;
en s’assurant que les patients soient étroitement surveillés à la recherche de tout symptômes pendant toute la durée de perfusion. En particulier, chez les patients naïfs de traitement par immunoglobuline humaine normale, lors d’un changement d’immunoglobulines humaines ou si un long délai s’est écoulé depuis la dernière perfusion, ces patients doivent être surveillés pendant toute la durée de la première perfusion et pendant l’heure qui suit la fin de perfusion afin que d’éventuels effets indésirables puissent être détectés.
Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l’administration.
Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.
Vaccins à virus vivant atténué
L’administration d’immunoglobulines peut entraver, pendant une période d’au moins 6 semaines et jusqu’à 3 mois, l’efficacité des vaccins à virus vivant atténué, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après administration de ce médicament, un intervalle de 3 mois doit être respecté avant une vaccination constituté de vaccins à virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette diminution de l’efficacité peut persister jusqu’à 1 an.
Par conséquent, le taux d’anticorps doit être contrôlé chez les patients vaccinés contre la rougeole.
Population pédiatrique
Les interactions mentionnées sont valables pour la population adulte et la population pédiatrique.
Personnes âgées
Les interactions mentionnées sont valables pour les personnes âgées.
Résumé du profil de sécurité
Des effets indésirables de type frissons, céphalée, sensation vertigineuse, fièvre, vomissement, réactions allergiques, nausée, arthralgie, présion artérielle basse et douleur dans la partie inférieure du dos peuvent survenir occasionnellement.
Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute subite de la pression artérielle et dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n’avait pas présenté de réaction d’hypersensibilité lors d’une administration antérieure.
Les réactions locales observées aux sites de perfusion telles quelles gonflement, douleur, rougeur, induration, chaleur locale, démangeaison, contusion et rash, peuvent fréquement survenir.
Pour les informations de sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.
Liste tabulée des effets indésirables
La sécurité de XEMBIFY administré par voie sous‑cutanée a été évaluée dans le cadre de deux études prospectives de phase 3, multicentriques, en ouvert, non contrôlées chez 110 patients des deux sexes, âgés de 2 à 72 ans, atteints d’un déficit immunitaire primitif (DIP) et ayant déjà été traités par des IgIV et/ou IgSC. Quarante‑neuf (49) patients ont été inclus dans l’étude nord‑américaine et 61 dans l’étude européenne.
Sur l’ensemble des deux études, huit patients ont arrêté le traitement par XEMBIFY en raison d’effets indésirables, qui étaient tous d’intensité légère ou modérée, à l’exception d’un cas d’insuffisance aortique due à une anomalie congénitale.
Le tableau ci-dessous utilise la classification des systèmes d’organes MedDRA (SOC et terme préférentiel).
Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.
Les conséquences d’un surdosage ne sont pas connues.
XEMBIFY a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, par exemple la survenue de sensation vertigineuse (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre que ceux-ci aient disparu avant de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines.
| Substance | Dosage | Pour |
|---|---|---|
| Immunoglobuline Humaine Normale (Plasmatique) | 200 mg | 1 mL de solution |
| Nom commercial | Dosage | Forme | Prix | P/G |
|---|---|---|---|---|
| CUVITRU 200 mg/ml, solution injectable par voie sous-cutanée | 200 mg | solution injectable | — | — |
| INTRATECT 100 g/L, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| FLEBOGAMMA DIF 50 mg/ml, solution pour perfusion | 50 mg | solution pour perfusion | — | — |
| CLAIRYG 100 mg/mL, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| FLEBOGAMMA DIF 100 mg/ml, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| HYQVIA 100 mg/mL, soution pour perfusion par voie sous-cutanée | 100 mg | solution et solution pour perfusion | — | — |
| PANZYGA 100 mg/mL, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| OCTAGAM 100 mg/ml, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| INTRATECT 50 g/L, solution pour perfusion | 50 mg | solution pour perfusion | — | — |
| CLAIRYG 50 mg/mL, solution pour perfusion | 50 mg | solution pour perfusion | — | — |
| KIOVIG 100 mg/ml, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| CUTAQUIG 165 mg/mL, solution injectable | 165 mg | solution injectable | — | — |
| HIZENTRA 200 mg/ml, solution injectable sous-cutanée | 200 mg | solution injectable | — | — |
| GAMMAGARD 50 mg/ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion | 50 mg | poudre et solvant pour solution pour perfusion | — | — |
| GAMUNEX 100 mg/mL, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| PRIVIGEN 100 mg/ml, solution pour perfusion | 100 mg | solution pour perfusion | — | — |
| TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion | 50 mg | poudre et solvant pour solution pour perfusion | — | — |
| OCTAGAM 50 mg/ml, solution pour perfusion | 50 mg | solution pour perfusion | — | — |
Non. XEMBIFY 200 mg/mL, solution injectable sous-cutanée figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.
Oui : 18 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active.
XEMBIFY 200 mg/mL, solution injectable sous-cutanée appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : immunsérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines normales pour administration extravasculaire. Son code ATC est J06BA01.