ZOVIRAX 200 mg/5 mL, suspension buvable en flacon 4 g

ZOVIRAX est indiqué pour le traitement des infections à virus Herpes simplex (HSV) de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital initial et récurrent (à l'exclusion de l'HSV néonatal et des infections sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés).

ZOVIRAX est indiqué pour la suppression (prévention des récidives) des infections récurrentes à Herpes simplex chez les patients immunocompétents.

ZOVIRAX est indiqué pour la prophylaxie des infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés.

ZOVIRAX est indiqué pour le traitement des infections causées par la varicelle (lorsque cela est cliniquement pertinent) et pour le traitement des infections à Herpes zoster (zona), voir rubrique 5.1. Propriétés pharmacodynamiques.

ZOVIRAX est indiqué pour la prévention des récidives d'infections oculaires à HSV :

o kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,

o kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an,

o en cas de chirurgie de l'œil.

ZOVIRAX est indiqué pour le traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

Posologie

Cette présentation contient un dispositif avec 2 cuillères-mesure (2,5 mL et 5 mL) ; utiliser selon les cas la cuillère-mesure de 2,5 mL correspondant à une dose de 100 mg d’aciclovir ou la cuillère-mesure de 5 mL correspondant à une dose de 200 mg d’aciclovir. La graduation de 1,25 mL incluse dans la cuillère de 2,5 mL ne doit pas être utilisée.

Tableau 1 : Résumé des posologies pour toutes les indications

Indication

Posologie

Traitement des infections à HSV cutanées et des muqueuses

Adultes immunocompétents et immunodéprimés

200 mg 5 fois par jour pendant 5 jours

Enfants immunocompétents et immunodéprimés

Enfants ≥ 2 ans :

200 mg 5 fois par jour pendant 5 jours

Nourrissons et enfants de moins de 2 ans :

100 mg 5 fois par jour pendant 5 jours

Suppression des infections récurrentes à HSV

Adultes immunocompétents

200 mg 4 fois par jour ;

400 mg 2 fois par jour

(durée du traitement de 6-12 mois)

Prophylaxie des infections à HSV chez les patients immunodéprimés

Adultes immunodéprimés

200 mg 4 fois par jour (la durée du traitement est déterminée par la durée de la période à risque)

Enfants immunodéprimés

Enfants ≥ 2 ans :

200 mg 4 fois par jour

Nourrissons et enfants de moins de 2 ans :

100 mg 4 fois par jour (la durée du traitement est déterminée par la durée de la période à risque)

Traitement des infections causées par la varicelle

Adultes immunocompétents

800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours

Enfants immunocompétents

6 ans et plus : 800 mg 4 fois par jour pendant 5 jours

2 à 6 ans : 400 mg 4 fois par jour pendant 5 jours

< 2 ans : 200 mg 4 fois par jour pendant 5 jours

Traitement des infections à Herpes zoster

Adultes immunocompétents

800 mg 5 fois par jour pendant 7 jours

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV

Adultes immunocompétents

Kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an : 800 mg par jour, répartis en 2 prises

En cas de chirurgie de l'œil : 800 mg par jour, répartis en 2 prises

Traitement des infections oculaires à HSV

Adultes immunocompétents

Kératites et kérato-uvéites : 2000 mg par jour, répartis en 5 prises

Tableau 2 : Résumé des posologies pour les patients atteints d’insuffisance rénale

Clairance de la créatinine

Posologie

10-25 mL/min

Infections causées par la varicelle et infections à Herpes zoster : 800 mg 3 fois par jour

< 10 mL/min

Infections par le virus de l'Herpes simplex : 200 mg 2 fois par jour

Suppression des infections récurrentes par le virus de l'Herpes simplex chez les patients immunocompétents : 200 mg 2 fois par jour

Prophylaxie des infections par le virus de l'Herpes simplex chez les patients immunodéprimés : 200 mg 2 fois par jour

Infections par le virus varicelle-zona, y compris la varicelle et le zona : 800 mg 2 fois par jour

Tableau 3: Tableau de conversion de Zovirax suspension buvable

Dose

200 mg/5 mL suspension buvable

Volume

100 mg

2,5 mL

200 mg

5 mL

400 mg

10 mL

800 mg

20 mL

Extrait abrégé — la section 4.2 continue dans le RCP.

Les comprimés, les suspensions et les poudres pour solution injectable (IV) d’aciclovir sont contre-indiqués chez les patients avec une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l’aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n’ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l’aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n’a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune.

Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.

Dans des tests standard internationalement reconnus, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas montré d’effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu’elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

L’utilisation de l’aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus.

Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.

Allaitement

Extrait abrégé — la section 4.6 continue dans le RCP.

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs)

Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès, de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés chez des patients traités par aciclovir.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions indésirables cutanées sévères et doivent demander immédiatement un avis médical en cas d’apparition de signes ou symptômes évocateurs. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par aciclovir doit être immédiatement arrêté et un autre traitement envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère telle que SSJ, NET, DRESS ou PEAG avec l'utilisation d’aciclovir, le traitement par aciclovir ou valaciclovir ne doit en aucun cas être repris chez ce patient.

Mises en garde spéciales

Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique.

Excipients

Sorbitol

Ce médicament contient 2250 mg de sorbitol par dose de 5 mL. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.

En raison de la présence de sorbitol, ce médicament peut provoquer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.

Glycérol

Ce médicament contient du glycérol et peut provoquer des céphalées et des troubles digestifs (maux d’estomac, diarrhée).

Parahydroxybenzoate de propyle et parahydroxybenzoate de méthyle

Extrait abrégé — la section 4.4 continue dans le RCP.

Médicaments néphrotoxiques

L’utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les « ciclovirs », la ciclosporine ou le tacrolimus.

Des augmentations d’environ 50 % de l’ASC de la théophylline totale administrée ont été montrées dans une étude clinique réalisée chez 5 sujets mâles lors d’une administration concomitante d’aciclovir. Un dosage des concentrations plasmatiques est recommandé lors d’une co-administration avec l’aciclovir.

Les classes de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classer les effets indésirables en sachant que cette incidence peut varier en fonction de l’indication.

La fréquence des autres effets indésirables n’a pu être estimée à partir des notifications spontanées en raison de l’absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence non déterminée : Thrombopénie, leucopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquence non déterminée : Réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux

Très fréquent : Céphalées, Fréquent : Sensations ébrieuses.

Des troubles de l’équilibre, une ataxie et une dysarthrie peuvent être associés ou s’observer isolément et témoigner d’un syndrome cérébelleux.

Des troubles neurologiques parfois sévères pouvant réaliser un tableau d’encéphalopathie et comporter confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma.

Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement.

Ces signes neurologiques sont habituellement observés chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou des patients âgés (voir rubrique 4.4). Ils peuvent cependant être observés en l’absence de ces facteurs favorisants. La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique 4.9).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Extrait abrégé — la section 4.8 continue dans le RCP.

Signes et symptômes

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu'au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 g d’aciclovir généralement sans effet toxique. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion).

L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.

L'aciclovir est dialysable.

Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage.

Traitement

Extrait abrégé — la section 4.9 continue dans le RCP.

Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer les effets de l’aciclovir sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, l’état clinique du patient et le profil des effets indésirables neuropsychiques de l’aciclovir doivent être pris en compte pour considérer l’aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Non. ZOVIRAX 200 mg/5 mL, suspension buvable en flacon figure sur la liste I : sa délivrance exige une ordonnance, et le renouvellement n'est possible que si le prescripteur l'a explicitement mentionné.

Le prix public de ZOVIRAX 200 mg/5 mL, suspension buvable en flacon est de 23,45 €. Le registre national indique un taux de remboursement de 65%. La Haute Autorité de santé a jugé son service médical rendu important.

Oui : 43 médicaments commercialisés en France contiennent la même substance active. Le premier générique listé, ACICLOVIR BIOGARAN 200 mg, comprimé, est à 9,14 €.

ZOVIRAX 200 mg/5 mL, suspension buvable en flacon appartient à la classe pharmacothérapeutique suivante : Antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l’exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Son code ATC est J05AB01.